№ 4 | 2018 год | страницы 191-202

УДК 615.074: 615.213

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ОСОБЕННОСТЕЙ
ФАРМАКОКИНЕТИКИ ВАЛЬПРАЗОЛАМИДА У КРОЛИКОВ

А.С. Малыгин, Н.С. Попов, М.А. Демидова, М.А. Горшкова

Тверской государственный медицинский университет, Тверь

Аннотация

В экспериментах на кроликах исследованы особенности фармакокинетики вальпразоламида – нового противоэпилептического средства из группы вальпроатов. Определение содержания вальпразоламида и его метаболитов в плазме крови и моче кроликов осуществляли хромато-масс-спектрометрическим методом. Хроматографию выполняли с использованием аналитической колонки Phenomenex Synergi C18 4 мкм 2,0Ч50 мм при температуре 40оС. В качестве подвижной фазы применяли смесь ацетонитрила и воды деионизированной в градиентном режиме; скорость потока подвижной фазы – 0,6 мл/мин. Масс-спектрометрическую идентификацию вальпразоламида, его глюкуронида и фосфата осуществляли при положительной поляризации по значению MRM переходов: m/z 256,1 →m/z 130,1 и m/z 81,0; m/z 432,2 →m/z 129,1; m/z 336,1 →m/z 129,2 соответственно. Показано, что вальпразоламид не метаболизируется до вальпроевой кислоты, его основными метаболитами являются глюкуронид и фосфат. Биодоступность вальпразоламида при внутрижелудочном введении кроликам составила 85,3 %, Т1/2=7,67 ч.

Ключевые слова

ВЭЖХ-МС/МС, хромато-масс-спектрометрия, вальпроаты, противоэпилептические средства, фармакокинетика